发布日期：2026-01-27 04:18 点击次数：76
若是只需改换饮食中一种因素，就能同期改善代谢健康并延龟龄命，这会是什么？发表在顶级代谢期刊《细胞·代谢》上的一项筹商给出了一个明确的谜底：异亮氨酸。
好意思国威斯康星大学的筹商团队发现，在饮食中精确扬弃异亮氨酸，不错从性射中期启动，权贵改善小鼠的代谢目的，松开年迈计议朽迈，并大幅延龟龄命。尤其值得矜重的是，在遗传布景各样的小鼠中，这一干涉使雄性小鼠的中位寿命延伸了33%。
筹商使用了遗传异质的UM-HET3小鼠，其遗传各样性更接近东说念主类群体。小鼠从6个月龄（罕见于东说念主类中年）启动，被分为三组：经常饮食组、悉数氨基酸减少67%的低氨基酸组、以及仅异亮氨酸减少67%的低异亮氨酸组。
末端是明确的：仅扬弃异亮氨酸，就产生了多方面益处。
1.代谢健康捏续改善
低异亮氨酸饮食的小鼠，体重和体脂肪终生保管在更低水平，血糖界限能力获得增强。这种改善从干涉早期启动，并捏续到老年。
图注：仅扬弃异亮氨酸（Low Ile）即可权贵镌汰年青HET3小鼠的体重和脂肪量，并改善其葡萄糖耐量，效果优于扬弃悉数氨基酸（Low AA）
2.能量代谢发生根人道重塑
一个意旨的景象是，扬弃异亮氨酸的小鼠吃得并不少，致使摄入更多热量，但它们的能量破费权贵且捏久地加多。这意味着体魄插足了“高代谢”状况，这是它们保捏精瘦身形的重要。
3.年迈经过减缓
低异亮氨酸饮食镌汰了小鼠的朽迈指数，改善了老年时分的领悟能力和泌尿功能。在示寂剖解时，接收该饮食的雄性小鼠肿瘤发生率权贵镌汰，真钱投注app官网尤其是肝脏肿瘤。
4.寿命权贵延伸
这是最告成的效果。低异亮氨酸饮食使雄性小鼠的中位寿命延伸33%，最大寿命也权贵加多。雌性小鼠的中位寿命也有小幅普及。
图注：生涯弧线（Q图）赫然清晰，低异亮氨酸饮食（Low Ile）雄性小鼠存活率权贵高于对照组（Control），真钱投注app平台中位寿命延伸33%。同期，该饮食镌汰了雄性小鼠的肿瘤发生率（M图）和朽迈指数（A图）
一个重要对比：天然低氨基酸饮食也改善了部分健康目的，但未能延伸任何性别小鼠的寿命。这凸显了异亮氨酸看成特定靶点的专有价值，而非浅显地减少卵白质摄入。
筹商发现，异亮氨酸扬弃并非通过单一阶梯起作用，而是激勉了一套协同的生理与分子重编程。
1.改换能量均衡
扬弃异亮氨酸触发了白色脂肪组织的代谢活性普及，与产热计议的基因（如Cidea）抒发上调。这讲解了为何小鼠在摄入更多热量的同期，能通过加多破费来保管能量赤字。
2.驱动肝脏年青化基因抒发
肝脏的转录组分析清晰，低异亮氨酸饮食在雄性小鼠中激活了与脂肪酸代谢和产热计议的通路，同期下调了炎症与免疫计议通路。这种分子层面的“重编程”，创造了一个不利于肿瘤发生和成心于代谢健康的内环境。
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图注：通路分析（E图）清晰，低异亮氨酸饮食（Low Ile）老年雄鼠肝脏中，脂肪代谢与产热通路被上调，而免疫炎症通路被下调。基因抒发烧图（H图）标明，该饮食能使老年小鼠部分龟龄计议基因的抒发谱向年青状况回调
更紧要的是，低异亮氨酸饮食使老年小鼠肝脏中与“龟龄调控通路”计议的一组基因抒发谱向年青状况回调。这标明该干涉在分子层面具有减速年迈特征的能力。
3.作用存在性别互异
悉数有益效果在雄性小鼠中更为权贵。分子数据清晰，低异亮氨酸饮食在雄性和雌性中激勉的肝脏基因抒发变化叠加度很低，这为不雅察到的表型互异提供了机制讲解。
这项筹商将特定氨基酸的精确扬弃推向了年迈干涉筹商的前沿。它标明，膳食卵白质的质地——即特定氨基酸的组成，可能与卵白质总量同等致使愈加紧要。
使用遗传异质小鼠增强了筹商末端的普适性，教唆其在东说念主类中可能也具有更始后劲。然而，告成将此利用于东说念主类为前卫早。筹商存在局限性，举例仅测试了一种扬弃水平，且永远扬弃对东说念主类的安全性、可行性和潜在反作用（如对肌肉量的影响）仍需探索。
明天的筹商观念包括：寻找异亮氨酸的细胞感知机制、探索模拟其效应的药物、以及在东说念主类中进行短期安全性和有用性检会。
这项筹商提供了强有劲的凭据，标明饮食中的异亮氨酸是调控代谢健康和年迈进度的一个重要节点。精确换取其摄入量，或建设针对其代谢或感知阶梯的干涉步伐，可能成为明天促进健康年迈的新计谋。
参考文件：Green CL， Trautman ME， Chaiyakul K， Jain R， Alam YH， Babygirija R， Pak HH， Sonsalla MM， Calubag MF， Yeh CY， Bleicher A， Novak G， Liu TT， Newman S， Ricke WA， Matkowskyj KA， Ong IM， Jang C， Simcox J， Lamming DW. Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice. Cell Metab. 2023 Nov 7;35(11):1976-1995.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2023.10.005. PMID: 37939658; PMCID: PMC10655617.
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